第一章 緒言 1
殺菌劑之意涵 1
殺菌劑之種類與應用特性 2
按使用時機與藥效可將殺菌劑的應用性大略分為三大類 2
殺菌劑之應用發展歷史沿革 4
古老年代的智慧 4
傳統保護性殺菌劑之發展 5
走入歷史之汞劑、砷劑、錫劑 6
水市汞污染所引起之毒害事件 6
已知的有機汞毒害事件報導地區 8
另一值得一提的走入歷史的殺菌劑-砷劑 8
現代化新型殺菌劑之發展 9
以作用機制為依歸的殺菌劑專業化處方 (prescription) 應用 11
已知殺菌劑的作用機制 12
重要病原細菌分類群及危害特性 13
重要真菌 (true fungi) 與類真菌 (fungal-like) 病原 15
重要病原分類群及危害特性 16
四大類群病原常見重要病害 23
選擇性處方用藥必須植物醫學專業考量 24
第二章 殺菌劑Fungicides各論 27
FRAC A類 影響核酸代謝作用 Nucleic acid Metabolism (# 4, 8, 31, 32) 27
A1,#4 RNA Polymerase I 抑制劑 27
卵菌綱病原防治可用藥劑 31
A2, #8 抑制腺噾脫氨酶adenosine deaminase之活性 31
A3, #32 影響DNA/ RNA生合成 35
A4, #31 抑制第II型拓樸異構酶topoisomerase type II(DNA促旋酶gyrase)活性 36
相關藥理概述 36
B類藥劑作用機制綜述 41
B1, # 1 抑制有絲分裂過程-微管蛋白組合(b-tubulin assembly) 41
B2, #10 抑制有絲分裂過程b-微管蛋白之組合 45
B3, #22 抑制有絲分裂過程b-tublin之組合 (b-tubulin assembly in mitosis) 45
B4, #20 抑制細胞分裂 46
B5, #43 類血影蛋白之去定著化delocalisation of spectrin-like proteins 47
B6, #47 影響肌動蛋白 (actin) / 肌球蛋白 (myosin) / 絲束蛋白 (fimbrin)功能 49
相關藥理概述 49
FRAC C類 呼吸作用respiration抑制劑 52
相關藥理概述 52
C1, #39 電子傳遞過程複合體I - NADH氧化還原酶 Complex I NADH oxidoreductase抑制劑 53
C2, #7 電子傳遞過程複合體II-琥珀酸脫氫酶抑制劑(complex II: succinate-dehydrogenaseinhibitors, SDHI) 55
C3, #11 電子傳遞過程複合體III-泛醇氧化酶 (ubiquinol oxidase) Qo位置 (cyt b gene)抑制劑-簡稱Qo site (Quinone outside) Inhibitors或 QoI–殺菌劑 66
C4, #21 複合體III-cytochrome bc1泛鶅還原酶ubiquinone reductase Qi位置抑制劑,簡稱Qi site (Quinone inside) Inhibitors或QiI 殺菌劑 79
C5, #29 氧化磷酸化作用解偶聯劑oxidative phosphorylation uncoupler 81
C6, #30 氧化磷酸化作用ATP生合成酶ATP synthase抑制劑 83
C7, #38 影響ATP運送 ATP transport 84
C8, #45 複合體III泛醌還原酶ubiquinone reductase cytochrome bc1標樁菌素亞位點抑制劑,簡稱Quinone outside stigmatellin binding subsite Inhibitors或
QoSI–殺菌劑 84
FRAC D類 影響胺基酸與蛋白質生合成amino acid and protein synthesis 86
D1, #9 甲硫胺酸生合成作用抑制劑 (cystathionine--synthase, cgs gene) 86
相關藥理概述 87
D2, #23 蛋白質生合成抑制劑 89
D3, #24 蛋白質生合成抑制劑 89
D4, #25 蛋白質生合成抑制劑 90
D5, #41 蛋白質生合成抑制劑 91
FRAC E類 信息傳遞 Signal Transduction干擾劑 91
E1, #13 信息傳遞干擾劑(機制尚待瞭解) 92
作用機制相關藥理討論 93
E2, #12 干擾經由絲裂原所活化「蛋白質激酶/組織胺酸-激酶所活化」與os-2、HOG1滲調作用有關之信息傳遞過程MAP/ Histidine-Kinase in osmotic signal transduction (os-2, HOG1) 95
相關藥理概述 95
E3, #2 干擾經由絲裂原所活化蛋白質激擫/雜種組織胺酸激酶所活化與os-1、Daf1
滲調作用有關之信息傳遞過程MAP/ Hybrid Histidine-Kinases in osmotic signal transduction 99
FRAC F類 影響脂質生合成與膜完整性Lipid synthesis and membrane integrity 101
F2, #6 磷脂質生合成甲基轉移酶抑制劑 phospholipid biosynthesis-methyltransferase 101
相關藥理概述 102
F3, #14 脂質過氧化作用lipid peroxidation (proposed) 104
F4, #28 影響細胞膜通透性cell membrane permeability, fatty acids (proposed) 106
F7, #46 細胞膜破壞 (cell membrane disruption) 108
F8, #48 麥角固醇結合性 (ergosterol binding)-2017新納入 111
F9, #49 影響脂質體內平衡與轉運/儲藏 Lipid homeostasis and transfer/ storage 2017 新納入 112
相關藥理概述 112
新穎作用機制 113
氧化固醇結合蛋白同源蛋白抑制性 Oxysterol binding protein (OSBP) homologue inihibition 113
FRAC G類 影響膜固醇生合成 (sterol biosynthesis in membranes) 115
相關藥理概述 115
G1, #3 固醇類生合成過程去甲基化酶抑制劑 DMI-fungicides(DeMethylation Inhibitors) (SBI:Class I) 118
作用機制 119
G2, #5 固醇類生合成過程D14還原酶reductase與D8→D7異構酶isomerase抑制劑。SBI Class II. 135
G3, #17 固醇類生合成過程3-酮還原酶3-keto reductase (erg27) 抑制劑 SBI class III 138
G4, #18 角鯊烯環氧化酶 Squalene epoxidase抑制劑 SBI: class IV 139
FRAC H類 細胞壁生合成Cell wall biosynthesis抑制劑 141
H4, #19 抑制幾丁質生合成酶 chitin synthase 142
FRAC I類 細胞壁黑色素生合成 Melanin biosynthesis抑制劑 147
相關藥理概述 147
FRAC P類 寄主植物防禦作用誘導host plant defence Induction 152
相關藥理概述 153
已知的病程相關蛋白家族模式成員及相關特性 156
FRAC U類 機制未知類unknown mechanism 165
NC Not Classified作用機制未歸類種類 171
FRAC M類 多點作用機制 Multi-site action藥劑 172
相關藥理與作用機制 178
相關藥理概述 192
第三章 殺菌劑抗藥性管理與合理化應用 201
殺菌劑的合理化應用 201
抗藥性問題的重要性 202
抗藥性有關遺傳特質 202
攸關抗藥性之藥劑屬性 204
影響病原菌抗藥性發生之重要因子 206
不同病原類群屬性與抗藥性風險關係 206
施藥時機與抗藥性 207
抗藥性有關之作用機制mechanisms of resistance to antimicrobials 208
灰黴病菌的抗藥性問題 208
主流藥劑羥基苯胺類hydroxyanilide的抗藥性問題 209
多重抗藥性有關作用機制與重要性 210
活體微生物製劑在紓解抗藥性問題上的應用性 211
殺菌劑抗藥性管理國際性非政府組織的成立運作 212
殺菌劑抗藥性管理策略Resistance Management Strategies 212
追求藥效更須兼顧用藥安全-以免賴得的生殖毒官司風波為例 214
為何討論免賴得 214
推出免賴得藥劑的全球知名原廠突然退出市場 215
Ferraro專著極力呼籲對藥劑潛在發育神經毒 (developmental neural toxicity) 的重視 216
慣行毒理試驗審查MRL的訂定可能存在的問題(尤其是生殖毒/胚胎毒性) 216
免賴得案例顯示生殖毒影響不能以劑量來評估 217
結語 218
參考書目 219
附錄 225
索引 249
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